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CJC-1295 No DAC es un análogo modificado de GHRH(1-29) que incorpora cuatro sustituciones de aminoácidos en las posiciones 2, 8, 15 y 27, diseñadas para conferir resistencia a la degradación por la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) mientras preserva la afinidad de unión al receptor. A diferencia de la versión modificada con DAC, que tiene una vida media prolongada, esta variante mantiene una duración de acción más corta (aproximadamente 30 minutos), lo que permite amplificar los patrones fisiológicos de pulsos de GH en lugar de una elevación sostenida. Los modelos de investigación examinan sus efectos sobre la activación del receptor de GHRH en la hipófisis, la actividad secretagoga de la hormona del crecimiento, la estimulación de la vía de IGF-1, la modulación del ritmo circadiano de GH y la señalización metabólica en entornos de laboratorio.
CJC-1295 fue desarrollado por ConjuChem Biotechnologies a principios de la década de 2000 como parte de los esfuerzos por crear análogos de GHRH con propiedades farmacocinéticas mejoradas. El CJC-1295 original con DAC (drug affinity complex) fue diseñado para una actividad prolongada mediante la unión a albúmina, y alcanzó programas experimentales de fase II antes de su discontinuación. La variante sin DAC, que conserva las modificaciones principales de GHRH(1-29) sin el complejo de unión a albúmina, surgió como una herramienta de investigación para estudiar la dinámica de la señalización pulsátil y se ha utilizado ampliamente en investigaciones del eje somatotrópico.
Teichman et al. (2006).
Estructura de CJC-1295 sin DAC
N.º CAS: 863288-34-0
Fórmula molecular: C₁₆₅H₂₆₉N₄₇O₄₆
Peso molecular: 3647.28 g/mol
ID de PubChem: 91976529
CJC-1295 sin DAC ha sido estudiado ampliamente en la investigación neuroendocrina, con investigaciones centradas en los patrones de señalización pulsátil, la farmacología de la vía hipofisaria, los efectos posteriores y la regulación del eje somatotropo en diversos modelos experimentales. Los estudios examinan su papel en amplificar la señalización pulsátil endógena sin alterar los ritmos nativos.
Áreas clave de investigación:
Señalización: pulsátil, circadiana, modulación de picos
Farmacología: unión al objetivo, somatotropo, cAMP
Posterior: señalización hepática, cascadas, activación
Endocrino: lipólisis, nitrógeno, síntesis de proteínas
Juntas, estas investigaciones demuestran la capacidad de CJC-1295 sin DAC para modular patrones de señalización endocrina pulsátil. Como un análogo de GHRH de acción corta, proporciona un marco de investigación para examinar la función del eje hipotálamo-hipófisis-somatotropo, la dinámica pulsátil y la señalización posterior en diversos paradigmas experimentales.
Teichman et al., Endocrinología Clínica, 2006
Alba et al., The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2005
Referencias
Alba M. et al. (2005). Administración una vez al día de CJC-1295, un análogo de acción prolongada de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH), normaliza el crecimiento en el ratón knockout de GHRH. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 90(4):2171-2180.
Ionescu M. & Frohman L.A. (2006). La secreción pulsátil de la hormona del crecimiento (GH) persiste durante la estimulación continua con CJC-1295, un análogo de acción prolongada de la hormona liberadora de GH. Growth Hormone & IGF Research, 16(3):201-206
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